Меланома кожи – наиболее агрессивная форма рака кожи.¹
Меланома развивается из меланоцитов – клеток, располагающихся в эпидермисе – наружном слое кожи. Меланоциты ответственны за выработку меланина – пигмента, придающего индивидуальный для каждого человека цвет волосам, коже, радужной оболочке глаза.¹,² Воздействие УФ излучения стимулирует меланоциты усиливать выработку меланина, что способствует появлению загара. Чрезмерное воздействие УФ излучения приводит к возникновению мутаций («поломок») в меланоцитах. Опухоль возникает тогда, когда данные мутации запускают неконтролируемый рост и деление клеток.³⁻⁵ Более чем в 50% меланом обнаруживается мутация гена BRAF, что является причиной автономной постоянной активности белка BRAF. В таком сверхактивном состоянии форма белка BRAF с «поломкой» неконтролируемо передаёт в ядро клетки сигналы, запускающие беспрерывное клеточное деление. Мутации гена BRAF на поздних стадиях меланомы ассоциируются с неблагоприятным прогнозом и более агрессивным течением заболевания.⁶⁻⁸
Заболеваемость меланомой неуклонно растет. По прогнозу ВОЗ в течение ближайших 10 лет заболеваемость меланомой увеличится на 25 %. По темпу роста заболеваемости меланома занимает первое место среди всех солидных опухолей, уступая лишь раку легкого среди женщин.⁹
На ранних стадиях заболевание хорошо поддается лечению. На поздних этапах опухоль метастазирует, поражая костную ткань, лимфатические узлы, а также внутренние органы – наиболее часто – печень, легкое, головной мозг.
Метастатическая меланома – наиболее агрессивная стадия рака кожи. До последнего времени продолжительность жизни пациента после постановки диагноза «метастатическая меланома» не превышала 6-9 месяцев.¹⁰
У каждого человека, в течение жизни подвергавшегося чрезмерному УФ излучению – длительно пребывая на солнце, либо при частых посещениях солярия – существует риск развития меланомы, при этом в ряде случаев он возрастает:
У людей со светлой, чувствительной кожей, склонной к образованию солнечных ожогов, более подверженным риску развития меланомы. Также большое количество невусов («родинок») является фактором риска. Напротив, у людей с тёмной кожей частота возникновения меланомы ниже.¹¹⁻¹²
Высок риск развития меланомы и при наличии подобного заболевания в семейной истории. Среди пациентов с диагнозом «меланома» у 5-10% были родственники, страдавших этим же заболеванием.¹³
Более чем вдвое увеличивается риск развития меланомы при наличии заболевания у родственников первого порядка (матери, отца, родных братьев и сестёр).¹⁴
Выявление меланомы на ранних стадиях – ключевой фактор, способствующий снижению смертности от данного заболевания.¹⁵
Зачастую непросто выявить различия между обычным пигментным образованием и меланомой. Для облегчения выявления подозрительных пигментных образований была разработана специальная система «ABCDE»., в соответствии с которой рекомендуется обследовать пигментные образования по 5 основным признаков - наличие одного или нескольких из них позволяет предположить наличие меланомы.¹³,¹⁶
Асимметрия
Неровные/ нечёткие границы очага
Неравномерная окраска
Диаметр≥ 5 мм
Изменение очага с течением времени – размер, форма, цвет и т.д.
При наличии подозрительных пигментных образований следует немедленно обратиться к врачу.
Специальные методы обследования позволят специалисту установить точный диагноз. В случае наличия заболевания – определить его стадию и назначить соответствующее лечение.
Хирургическое лечение - основной метод терапии, используемый на ранних стадиях заболевания (в том случае, когда заболевание ограничено определённым участком кожи и не распространяется в другие органы и ткани).¹⁷
В некоторых случаях после проведения операции по удалению опухоли назначается специальное лечение, цель которого – уничтожить остающиеся злокачественные клетки и тем самым минимизировать риск рецидива заболевания.
Химиотерапевтические препараты на протяжении многих лет остаются стандартом терапии метастатической и неоперабельной меланомы.
К сожалению, проводимые на протяжении нескольких десятков лет исследования не выявили эффективных схем и препаратов для терапии поздних стадий меланомы.
Однако за последние 2-3 года в терапии метастатической меланомы произошёл качественный скачок, результатом которого стало появление 2х новых классов препаратов, уже вошедших в современные международные рекомендации - моноклональные антитела и ингибиторы белка BRAF – первые препараты, которые блокируют специфический путь развития меланомы при мутации в гене BRAF.
Группа компаний Рош является ведущим в мире поставщиком препаратов для онкологии, в том числе для лечения рака, поддерживающей терапии и диагностики. Исследователи компании занимаются изучением новых методов лечения рака кожи почти 20 лет, результатами этой работы являются прорывы в медицине и обновление стандартов лечения. Рош продолжает изучать препараты для лечения опухолей кожи в режиме монотерапии и комбинированной терапии, включая комбинации с исследуемыми препаратами, такими как иммунотерапия при нескольких видах и типах онкологических заболеваний.
Литература
Bandarchi B, et al. From melanocyte to metastatic malignant melanoma. Dermatol Res Pract 2010;2010(pii: 583748).
Kvam E, Tyrrell RM. The role of melanin in the induction of oxidative DNA base damage by ultraviolet A irradiation of DNA or melanoma cells. J Invest Dermatol 1999;113(2):209-13.
Gallagher RP, et al. Ultraviolet radiation. Chronic Dis Can 2010;29 Suppl 1:51-68.
Soehnge H, et al. Mechanisms of induction of skin cancer by UV radiation. Front Biosci 1997;2:d538-51.
International Agency for Research on Cancer Working Group on artificial ultraviolet l, skin c. The association of use of sunbeds with cutaneous malignant melanoma and other skin cancers: A systematic review. Int J Cancer 2007;120(5):1116-22.
Flaherty KT, et al. BRAF, a target in melanoma: implications for solid tumor drug development. Cancer 2010;116:4902–13.
Wan PTC, Garnett MJ, Roe SM, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell 2004;116(6):855–867.
Lin K, Baritaki S, Militello L, Malaponte G, Bevelacqua Y, Bonavida B. The role of B-RAF mutations in melanoma and the induction of EMT via dysregulationof the NF-KB/Snail/RKIP/PTEN circuit. Genes Cancer 2010;1(5):409–420.
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology TM Melanoma V2.201310 Finn L et al.
Therapy for metastatic melanoma: the past, present, and future. BMC Medicine 2012, 10:23.
Newton Bishop J, et al. The prevention, diagnosis, referral and management of melanoma of the skin: concise guidelines. Royal College of Physicians 2007;7:1-12.
Bataille V, de Vries E. Melanoma--Part 1: epidemiology, risk factors, and prevention. BMJ 2008;337:a2249.
Garbe C, et al. Diagnosis and treatment of melanoma: European consensus-based disciplinary guideline. Eur J Cancer 2010;46:270–83.
Markovic SN, et al.Malignant melanoma in the 21st Century, Part 1: Epidemiology, Risk Factors, Screening, Prevention and Diagnosis. Mayo Clin Proc 2007;82:364–80.
Creagan ET. Malignant melanoma: an emerging and preventable medical catastrophe. Mayo Clin Proc 1997;72(6):570-4.
Abbasi NR, et al. Early diagnosis of cutaneous melanoma. JAMA 2004;292:2771–6.
Dummer R, et al. Melanoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and followup.Ann Oncol 2010;21(suppl 5):194–7.